ВИТАМИН D И РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ

ВИТАМИН D И РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ

Точные причины рассеянного склероза (РС) пока полностью не изучены. Однако в последнее время все чаще появляются признаки того, что дефицит витамина D может быть ключевым фактором в развитии рассеянного склероза. Новые методы терапии также показали, что рассеянный склероз может быть значительно облегчен с помощью высоких доз витамина D и даже полностью остановлен.

В этой статье мы хотим взглянуть на взаимосвязь между витамином D и рассеянным склерозом с разных точек зрения:

1. Связь витамина D с РС: солнце, ультрафиолетовое излучение и уровень витамина D;
2. Терапевтический успех с витамином D;
3. Механизмы действия витамина D при РС;
4. Протокол Коимбра.

Может ли витамин D лечить рассеянный склероз?

Ключевой вопрос для людей с рассеянным склерозом — узнать, может ли витамин D помочь при рассеянном склерозе.

В то же время определенно известно, что витамин D выполняет профилактическую функцию: риск рассеянного склероза возрастает с уменьшением поступления витамина D, а степень выраженности симптомов уменьшается с увеличением уровня витамина D.

Терапевтическое использование витамина D было очень многообещающим в исследованиях, но в основном приносило лишь частичный успех. Только протокол с очень высокими дозами (протокол Коимбра) смог добиться полной ремиссии РС витамином D.

Цель этой статьи — проследить прогресс исследований витамина D при РС и дать исчерпывающую картину текущего состояния исследований (2018 г.).

• Многочисленные исследования подтверждают причинную роль витамина D при РС;
• Витамин D может облегчить симптомы рассеянного склероза и даже остановить их;
• Хорошие результаты могут быть достигнуты только при дозах от 14 000 МЕ в день;
• Пациенты с РС нуждаются в индивидуальной корректировке дозы витамина D и очень высоких уровней витамина D;
• Альтернативная концепция лечения, достигаемая с помощью витамина D, в 95%х случаев полностью останавливает рассеянный склероз с помощью высоких доз витамина D.
• В дополнение к витамину D другие питательные вещества играют важную роль в РС.

Что такое рассеянный склероз?

РС является хроническим воспалительным заболеванием, которое поражает центральную нервную систему. Нервно-защитный слой миелин (также: «медуллярная оболочка») подвергается атаке, что приводит к частичной или полной потере нервной функции. Симптомы могут возникать практически где угодно, в зависимости от того, где в центральной нервной системе РС становится заметным.

Рассеянный склероз является одним из аутоиммунных заболеваний, он характеризуется множественным рассеянным, воспалительным демиелинированием в белом веществе головного и спинного мозга, которое вызвано атакой собственных защитных клеток организма на миелиновые оболочки нервных клеток.
Активные очаги воспаления в головном мозге и нервной системе также показаны соответствующими бляшками в процедурах визуализации (магнитно-резонансная томография).

Причины рассеянного склероза

Точное происхождение рассеянного склероза пока не известно. Обычно считается, что комбинация нескольких факторов вызывает вспышку заболевания. К ним относятся, в частности:

1. Генетика;
2. Уровень витамина D;
3. Инфекционные заболевания (например, вирус Эппштейна-Барра).

РС — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма воздействует на собственные ткани. Почти все гены, которые были исследованы в связи с повышенным риском РС, влияют на иммунную систему. Самая сильная корреляция показана HLA-генотипом HLA-DRB1.

Другие центральные факторы — витамин D и инфекции — влияют на иммунную систему, поэтому нарушение регуляции иммунной системы в настоящее время рассматривается как фундаментальный механизм рассеянного склероза.

Также часто предполагается, что вышеупомянутые факторы развития оказали свое действие за много лет до начала рассеянного склероза. В большинстве случаев рассеянный склероз возникает в молодом возрасте, поэтому некоторые исследователи подозревают, что заболевание начинается в детском или подростковом возрасте.

Таким образом, генетическая предрасположенность в сочетании с различными другими факторами, по-видимому, вызывает рассеянный склероз. В настоящее время тезис заключается в том, что уровень витамина D в этом контексте является решающим моментом.

Рассеянный склероз и солнце: географическое распространение

Долгое время подозревали о существовании связи между витамином D и рассеянным склерозом. Такая теория была впервые создана в 70-х годах. Сегодня существует множество доказательств этой теории.

Отправной точкой стало наблюдение, что частота заболеваний РС распространяется по широте и УФ-индексу: частота рассеянного склероза увеличивается от экватора к двум полюсам. Это соответствует интенсивности солнечного света а, следовательно, и получению организмом витамина D. Частота новых случаев и рецидивов увеличивается в темное время года.

Эта теория была еще более правдоподобной, наблюдая, что географическое распределение РС там было ниже, чем прогнозировалось, где потребление рыбы — и, следовательно, витамина D — особенно высоко. Также было показано, что миграция из северных в более южные районы значительно снижает риск рассеянного склероза.

Солнечные лучи и рассеянный склероз

Решающим фактором для развития РС может быть получение ультрафиолета в детском и подростковом возрасте.

Исследование в Тасмании пришло к выводу, что, в частности, воздействие солнца на детей в возрасте от 6 до 15 лет значительно снижает риск рассеянного склероза.

Исследования идентичных близнецов показали, что риск рассеянного склероза заметно снижается с увеличением пребывания на солнце в детстве. Это также доказывает, что не только генетические факторы могут быть ответственны за рассеянный склероз. Другие исследования не смогли найти возрастные связи с РС.

Как далеко может уйти влияние ультрафиолетового излучения изучалось в исследованиях, которые показали сильную связь между сезоном беременности и частотой рассеянного склероза в пожилом возрасте. Рожденные весной (т.е. беременность осенью и зимой) имеют значительно более высокий риск развития РС. Также известен возможный механизм действия: дефицит витамина D у матери во время беременности значительно меняет структуру мозга ребенка. Наблюдаемые изменения могут наблюдаться у многих пациентов с РС, но это не доказывает причинно-следственную связь.

Таким образом, исследования показали, что хорошее покрытие ультрафиолетом значительно снижает риск рассеянного склероза, а периоды дефицита ультрафиолетового излучения значительно увеличивают риск.

Пока неясно, является ли время в утробе матери и в детстве решающим. Однако, сегодня более вероятно, что длительный дефицит ультрафиолета всегда является фактором риска.

Доказательство УФ-теории

Наконец, доказательства теории УФ были предоставлены исследованием 2011 года, в котором использовались значения ультрафиолета, измеренные спутниками, чтобы показать, что чем выше уровень солнечного света, тем ниже частота возникновения РС. Реальный УФ-индекс предсказывал заболеваемость РС даже в 20 раз точнее, чем только по широте. Вызванное ультрафиолетом старение кожи — маркер солнечного воздействия в течение жизни — также точно предсказывает риск рассеянного склероза.

Таким образом, доказана связь между рассеянным склерозом и воздействием ультрафиолета. Однако это не прояснило, ответственен ли за эту взаимосвязь витамин D, производимый ультрафиолетовым излучением или другие эффекты ультрафиолетового излучения, независимо от витамина D. Для этого необходимо доказать прямую связь РС и уровня витамина D.

Уровень витамина D и рассеянный склероз

Анализ связи рассеянного склероза с уровнем витамина D является более сложным, чем можно было бы ожидать. В принципе, пациенты с РС часто имеют заметно низкий уровень витамина D. Тем не менее, это не настолько значимо, поскольку может быть обратная причинно-следственная связь — например, потому что больные проводят меньше времени на открытом воздухе.

Кроме того, иногда предполагается, что уровни витамина D играют основную роль в детском и подростковом возрасте, и что в целом решающее значение имеют более длительные периоды недостаточного приема витамина D. Случайные измерения уровня витамина D в более позднем возрасте воспроизводят только снимки и, следовательно, не имеют большого значения в этом контексте.

Таким образом, точные взаимосвязи между РС и уровнем витамина D могут быть без сомнения подтверждены долгосрочными исследованиями с регулярным измерением уровня витамина D. Таких исследований не существуют, насколько нам известно.

Близкое к этой теории исследование показало, что базы данных о донорах крови продемонстрировали тесную связь уровней витамина D в молодом возрасте с поздним началом РС.

Высокий уровень витамина D в молодом возрасте снижает риск развития РС на впечатляющие 84-97%.

Некоторые исследования также показали сходные цифры уровня витамина D у матери и ребенка раннего возраста.

Уровень витамина D и прогрессирование рассеянного склероза

Как оказалось, уровень витамина D влияет не только на развитие, но и на течение рассеянного склероза. Несколько исследований показали, что чем выше уровень витамина D, тем реже и безопаснее были рецидивы. На 10 нг / мл 25-ОН-витамина D в сыворотке частота рецидивов была снижена до 30 процентов.

На основании уровня витамина D также можно прогнозировать возникновение и степень тяжести новых поражений при МРТ, как показало исследование 2012 года: уровни витамина D обратно пропорционально связаны с активностью РС при МРТ. Чем выше уровень витамина D, тем ниже активность РС.

Эти результаты убедительно подтверждают причинную роль витамина D, которую теперь следует изучить с помощью интервенционных исследований, то есть лечения пациентов с РС витамином D.

Роль витамина D при рассеянном склерозе

Исходя из ряда исследований, естественно, возникает вопрос о том, как витамин D может быть терапевтически использован при рассеянном склерозе. К сожалению, опубликованные результаты здесь не ясны.

Различные исследования показали, что терапия витамином D уменьшает рецидивы и приводит к меньшему количеству очагов при МРТ.

В то же время существуют также исследования, которые не смогли найти такую ​​связь. Почему результаты так различны, вероятно, можно объяснить различными дозировками и схемами, как мы увидим ниже.

Результаты исследования SOLAR

Крупнейшее на сегодняшний день исследование по дополнительному применению витамина D в дополнение к традиционной терапии РС, так называемое исследование SOLAR, дало неоднозначные результаты в 2016 году: дозы 14 000 МЕ в день было недостаточно для достижения цели полной ремиссии. Тем не менее, прием витамина показал явный положительный эффект: МРТ показала явное уменьшение поражений на 32%, а частота рецидивов снизилась на 30%. Уровни витамина Д в крови пациентов в конце исследования в среднем составляли 80 нг / мл.

Автор исследования доктор Раймонд Хаппертс прокомментировал результат следующим образом:

«Результаты доказывают, что витамин D играет роль при рассеянном склерозе и что наблюдаемые до настоящего времени ассоциации нельзя объяснить как смешанные переменные или обратную причинность».

Поэтому центральную роль витамина D в развитии и прогрессировании рассеянного склероза можно считать доказанной.

Генетическая модификация метаболизма витамина D

После того, как стало известно, что определённую роль в развитии РС играют как генетические причины, так и витамин D, в исследовании 2016 года было изучено, связаны ли с РС генетические мутации, которые негативно влияют на метаболизм витамина D. Это было бы убедительным признаком того, что дефицит витамина D действительно является причиной рассеянного склероза, поскольку эти гены создаются при рождении и обратная причинность исключается.

Были исследованы мутации в гене транспортного белка витамина D и в гене витамина D-25-гидроксилазы, который превращает витамин D в его транспортную форму 25 (OH) D и заставляет носителей требовать гораздо более высоких доз витамина D, достичь уровня, аналогичного контрольному, без мутации.

В исследовании изучалась частота этих одно-молекулярных полиморфизмов (SNP) в контексте РС и сравнивались результаты с другими факторами риска, такими как возраст, пол, курение и возникновение мутаций в других генах, связанных с РС. Даже после исключения всех этих других факторов, была четкая корреляция между полиморфизмом витамина D и РС. Исследование пришло к выводу:

«Эти результаты являются убедительным доказательством того, что низкий уровень 25 (OH) D является причиной РС, независимо от всех других факторов риска».

Второе, очень похожее исследование, проведенное в Швеции, также в 2016 году, пришло к тому же выводу: «Дефицит витамина D, по-видимому, является фактором риска возникновения РС».

Причинно-следственная связь также возникает из предыдущих исследований, которые обнаружили, что генетическая форма рахита, которая основана на редкой мутации в гене витамина D-25 гидроксилазы, может привести к заболеванию РС.

Влияние витамина D на РС

Но как витамин D работает при рассеянном склерозе? Обсуждаются несколько механизмов действия:

1. Иммуномодуляция
   Витамин D регулирует иммунную систему. Витамин D сдвигает иммунный ответ в сторону невоспалительного иммунного ответа. Это увеличивает количество регуляторных Т-клеток и уменьшает провоспалительные хелперные клетки, такие как Th1 и Th17.
2. Нейротрофины
   Витамин D влияет на группу нейротрофинов, которые служат посланниками в нервной системе и способствуют дифференцировке и выживанию нейронов,
3. Генотип HLA
   Витамин D контролирует HLA-генотип HLA-DRB1 * 1501. Этот набор генов тесно связан с РС.
4. Гликопротеин олигодендроцитов миелина (MOG)
   Витамин D усиливает экспрессию MOG — белка, участвующего в образовании миелиновой оболочки, и обсуждается как мишень для антител при РС.

Далее мы сосредоточимся на регуляции иммунной системы, которая обеспечивает наиболее убедительную модель влияния витамина D на рассеянный склероз. Однако, нельзя исключать, что это сумма всех вышеупомянутых эффектов витамина D, который играет важную роль при РС.

Иммуномодуляция витамина D и Th-17 при РС

Рассеянный склероз является формой хронического воспаления, вызванного атакой иммунных клеток на собственный миелин организма. Такие воспалительные иммунные ответы опосредуются клетками-помощниками Th1 и Th17 и продуцируемыми ими цитокинами.

Долгое время предполагалось, что только чрезмерный Th1-ответ отвечает за симптомы рассеянного склероза. Тем не менее, эта теория может быть опровергнута, по крайней мере, на моделях мышей, путем целевого отключения сигнального пути Th1. Лишь несколько лет назад была сформулирована альтернативная теория, которая предполагает, что на самом деле ответственны не клетки Th1, а клетки Th17. В конце 2016 года были также расшифрованы сигнальные пути для развития аутоиммунных реакций Th17 — ранее было неясно, почему клетки Th-17 были направлены против их собственной ткани.

Витамин D подавляет реакции как Th1, так и Th17 и, следовательно, аутоиммунный воспалительный ответ. Этот механизм действия в настоящее время все чаще рассматривается как модель воздействия витамина D на РС.

Витамин D является одним из немногих веществ, способных избирательно подавлять воспалительные иммунные реакции без ущерба для иммунной системы в целом. В этом отношении он явно превосходит синтетические препараты для лечения РС.

Расшифровка механизма витамина D при РС

Благодаря знаниям, полученным за последние несколько лет, расшифровка причин рассеянного склероза теперь представляется вполне достижимой. Одна из гипотез состоит в том, что слияние нескольких факторов приводит к рассеянному склерозу:

1. Генетическая предрасположенность
   Некоторые генотипы HLA, а также мутации в генах метаболизма витамина D являются генетической предрасположенностью к РС.
2. Дефицит витамина D
   Дефицит витамина D в сочетании с генетическим нарушением метаболизма витамина D приводит к очень плохому снабжению активным витамином Д.
3. Нарушение регуляции иммунной системы
   Из-за недостатка витамина D происходит нарушение регуляции иммунной системы.
4. Пусковой фактор
   Инфекция, но, возможно, также стресс и кризисные ситуации бросают вызов иммунной системе и вызывают чрезмерную аутоиммунную реакцию.

Эта теория РС довольно убедительно сочетает в себе ранее наблюдаемые механизмы и факторы риска. Но чем объясняется до сих пор неудовлет ворительно доказанный терапевтический эффект витамина D при рассеянном склерозе?

Витамин D как терапия РС — работает или нет?

Проведенные к настоящему времени исследования показывают некоторые существенные недостатки. К ним относятся:

Таргетная доза вместо зеркала. Ранее используемые исследования в основном работали с фиксированными недельными дозами. Целью был не конкретный уровень витамина D или даже фактическая активность витамина D, акцент был сделан исключительно на дозировке. Этот подход неоднократно подвергался критике, но, к сожалению, все еще практикуется. Имеет больше смысла исследовать эффекты различных уровней витамина D, потому что, в зависимости от исходного уровня и метаболизма витамина D, одинаковые дозы могут привести к совершенно разным уровням в крови.

Слишком низкое зеркало. Уровни крови около 40 нг / мл, обычно достигаемые в современных исследованиях, вероятно, слишком низки, чтобы быть эффективными при рассеянном склерозе. Предполагаемый генетически нарушенный метаболизм витамина D, вероятно, потребует более высоких доз и уровней в крови у пациентов с РС, чтобы быть эффективным. Пациенты с РС часто имеют мутации в метаболизме витамина D и нуждаются в более высоких дозах, чем здоровые люди, чтобы достичь того же уровня в крови. Соответственно, лучшие на сегодняшний день результаты были достигнуты в эскалационном исследовании, в котором была изучена безопасность высоких доз витамина D у пациентов с РС. Даже «солнечное» исследование, которое работало с дозами 14 000 МЕ в день и уровнем в крови 80 нг / мл, принесло многообещающие результаты.

Еженедельные дозы вместо ежедневного приема. В некоторых исследованиях использовались еженедельные дозы. Последние данные показали, что еженедельные дозы могут не влиять на иммунную систему и поэтому не должны использоваться в таких исследованиях. Только ежедневное потребление этой теории обеспечивает клеточный запас витамина D и эффективную иммунную модуляцию.

Несоблюдение новых моделей. Некоторые новые модели предполагают, что РС является результат устойчивости к витамину D. Может случиться так, что общие рекомендации по уровням витамина D не применимы к пациентам с РС и что для пациентов должны быть достигнуты индивидуально отрегулированные уровни.

Дозировка витамина D при рассеянном склерозе

Как описано выше, недавние исследования показывают только удовлетворитель ные результаты при дозах от 14000 МЕ в день. Но даже эта дозировка является слишком низкой. В целом, сомнительно, может ли быть общая рекомендация по дозированию. Современные методы терапии, такие как протокол Коимбра, согласно которому работают с индивидуально установленными дозами, имеют значительные результаты.

Из-за риска передозировки, самолечение высокими дозами запрещается – только опытные врачи, прошедшие обучение у профессора Сисеро Галли Коимбра, могут помочь определить подходящую дозу, предотвращая передозировку.

Протокол Коимбра

Витамин D успешно используется в Бразилии в течение многих лет для лечения рассеянного склероза. Так называемый протокол Коимбра лечит рассеянный склероз очень высокими индивидуально подобранными дозами витамина D. Для этого активность витамина D в организме измеряется с помощью гормона паращитовидной железы, а затем дозу индивидуально увеличивают до достижения оптимального эффекта. Затем следует диета с низким содержанием кальция и различные параметры для предотвращения передозировки.

Д-р Коимбра считает, что рассеянный склероз является наследственной формой частичной резистентности к витамину D. Его практический опыт также показывает, что уровень резистентности варьируется в широких пределах, и его пациентам нужны очень разные дозы и уровни в крови для достижения оптимального эффекта витамина D. И дозировка, и уровень в крови намного выше исследованных в настоящее время значений.

Д-р Коимбра до сих пор не опубликовал результаты своих исследований, но утверждает, что этим методом лечится более 20 000 пациентов с РС. Целью терапии является полная ремиссия РС и исчезновение всех наиболее молодых симптомов. Показатель успеха согласно собственным заявлениям с более чем 95%. Только витамин D и некоторые другие витамины используются в этой терапии.

Больше информации в интервью с доктором Коимбра: витамин D и MS — протокол Коимбра

Другие питательные вещества для рассеянного склероза

Витамин D — не единственное питательное вещество, которое исследуется и используется в контексте рассеянного склероза, хотя в настоящее время существует единодушное мнение, что витамин D является наиболее важным веществом при рассеянном склерозе. Вот небольшой обзор. Перечислены питательные вещества, которые играют центральную роль при РС, а также те, которые оптимизируют метаболизм витамина D.

Препарат	Обоснование
Регенерация миелина
Витамин В12	Витамин B12 отвечает за регенерацию оболочек миелина, которые подвергаются атакам при РС. Витамин B12 важен для восстановления поврежденного миелина. Дефицит витамина B12 ухудшает течение болезни и препятствует успеху других методов лечения. Дефицит витамина B12 и РС имеют очень похожие симптомы.
Метилтетрагидрофолат	Метилтетрагидрофолат тесно взаимодействует с витамином B12 в цикле метилирования и регенерации миелиновых оболочек.
Холин	Холин важен для регенерации миелиновых оболочек. Холин ускоряет восстановление нервов после рецидива РС.
Поддержка витамина D
Витамин В2	Важен для ферментов FMN и FAD, которые играют роль в метаболизме витамина D. Ферменты витамина В2 восстанавливают гидроксилазы, необходимые для превращения витамина D в его активные формы.
Магний	Магний необходим для образования и активности гидроксилаз витамина D.
Противовоспалительные, антиоксиданты
Селен	Селен действует как антиоксидант и помогает уменьшить окислительный стресс, возникающий при РС. Селен значительно снижается при РС.
Витамин В3	Витамин В3 необходим для образования фермента НАД, который, как считается, играет роль в развитии РС.
DHA и альфа-линоленовая кислота (омега-3)	Омега-3 жиры являются противовоспалительными и исследуются в контексте РС. Уровни DHA в головном мозге значительно ниже при РС.

Заключение: Витамин D и РС

Центральная роль витамина D в развитии и лечении рассеянного склероза должна считаться определенной. Важность витамина D в профилактике РС в настоящее время неоспорима. Адекватное снабжение организма витамином D является критическим фактором, особенно во время беременности, детства и юности.

До сих пор неясно, как выглядит оптимальная концепция лечения — пока наиболее перспективным вариантом является протокол Коимбра.

Клинические исследования в настоящее время отстают от практического понимания: дизайн и методология последних исследований оставляет желать лучшего. Новые теории, хорошо зарекомендовавшие себя на практике, недостаточно пока исследованы.

Согласно современным данным, следует предположить, что при РС достаточно высокие дозы витамина D необходимы для достижения ремиссии заболевания. Точное количество этой дозы неопределенно, для каждого пациента индивидуально. Недавние исследования показывают, что общие добавки, начиная с 15 000 МЕ в день, дают положительные результаты. Однако, результаты практики Коимбрского протокола позволяют предположить, что индивидуально требуемые дозы должны быть значительно выше.

Следующие несколько лет, вероятно, принесут захватывающие новые результаты, поскольку в настоящее время проводится целая серия широкомасштабных исследований, оценка которых ожидается в ближайшие годы.

https://ovitamine.ru/vitamin-d-i-rasseyannyj-skleroz/